TNFAIP3等位基因的改变影响免疫力—小柯机器人—科学网

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  澳大利亚加文医学研究所的Daniel Christ和Christopher C. Goodnow等研究人员合作发现,丹尼索瓦人、现代人类和小鼠中的TNFAIP3等位基因通过改变A20蛋白的磷酸化位点来调节免疫力。这一研究成果2019年9月18日在线发表于《自然免疫学》。

  在解剖学上现代人类、已灭绝的丹尼索万人和小鼠的基因组分析揭示了TNFAIP3系列等位基因,并在编码的免疫应答抑制蛋白A20上存在变化。每个TNFAIP3等位基因在泛素蛋白酶OTU结构域的非催化残基处编码改变,从而减少IB激酶依赖性磷酸化和A20的活化。编码具有部分磷酸化缺陷的A20蛋白的两个TNFAIP3等位基因似乎是有好处的,其通过增加免疫力而不引起自发性炎性疾病,这些突变包括:A20 T108A;I207L,起源于丹尼索万人并在整个大洋洲的现代人中渗入,而A20 I325N,来自N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)诱变小鼠品系。相比之下,编码具有95%磷酸化损失的A20蛋白的罕见人TNFAIP3等位基因C243Y在人和小鼠中引起自发性炎性疾病。对小鼠中A20 I325N等位基因(蛋白能够部分被磷酸化)的分析显示出对细菌脂多糖和痘病毒接种耐受性的降低作为增强免疫力的权衡。